高分子杂质检查方法

高分子杂质检查方法

高分子杂质分析仪是凝胶层析法分离测定头孢菌素类抗生素中高分子杂质的主要仪器。高分子杂质是引发速发型过敏反应的过敏原，是药物质量控制过程中的重点检测项目。目前药典中关于高分子杂质的测定多采用葡聚糖凝胶Sephadex G-10自填装玻璃管柱，存在柱效低、分离时间长、分离度差、批间重现性差、操作不便等缺点，为了解决这些问题，采用小粒径、高分辨率的体积排阻色谱成品柱已成为高分子杂质检测的必然趋势。　　高分子杂质是主要过敏原：　　目前，我国科研人员经过深入的研究，已从头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等四种第三代头孢菌素中分离收集到了能引发动物过敏反应的基本无抗菌活性的聚合物。利用动物口服主动过敏反应模型，确证引发青霉素V钾、阿莫西林等口服青霉素过敏反应的主要过敏原是它们的高分子杂质，而头孢菌素和青霉素本身并不引发过敏反应，肠道吸收不会影响其过敏特性。因此，在研制生产β-内酰胺类抗生素过程中，必须对其中的高分子杂质进行研究，以指导优化制备工艺、确定适宜的贮藏条件和使用方法，并严格控制其含量，以减少临床过敏反应的发生。随着现代生产工艺的不断改进和提高，目前产品中外源性杂质日趋减少，对内源性聚合物的控制是当前抗生素药物高分子杂质控制的重点。　　高分子杂质影响因素：　　首先要从产品的制备工艺和分子结构特点分析可能产生的高分子杂质，并研究温度、光照、水分及溶液pH值等对高分子杂质含量的影响，以明确高分子杂质产生的影响因素，用于指导优化制备工艺、选择适宜的贮藏条件、制定有效的质量控制指标和限度，以及确定合适的临床使用方法。　　高分子杂质检查方法：　　高分子杂质的检查方法通常应参照中国药典的方法，重点考察系统适用性，并要进行方法验证，这一点对新药尤为重要。　　高分子杂质应用范围：青霉素类，比如：哌拉西林钠、阿莫西林钠、氟氯西林钠。头孢类抗生素，比如：注射用头孢噻吩钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢他定、头孢噻肟钠等β-内酰胺类抗生素药物中高分子聚合物杂质的测定。